Une réunion a été structurée pour envisager le lien entre les problèmes de poids et le cancer. Une nouvelle étude chez la souris révèle que le régime alimentaire riche en graisses corporelles permet aux cellules cancéreuses de supplanter les cellules de défense pour l’énergie, altérant la fonction immunitaire et accélérant la croissance tumorale. Les cellules cancéreuses le font en recâblant leur métabolisme pour augmenter la consommation de graisse. Le blocage de ce recâblage améliore l’immunité anti-tumorale. Les résultats suggèrent de nouvelles stratégies pour cibler le métabolisme du cancer et améliorer les immunothérapies. L’obésité a été liée à une amélioration du danger pour plus d’une douzaine de types de cancer, ainsi qu’à un pronostic et une survie plus mauvais. Au fil des ans, les scientifiques ont identifié des processus associés aux problèmes de poids qui favorisent le développement de la tumeur, tels que les modifications métaboliques et l’irritation persistante, mais une connaissance approfondie de l’interaction entre les problèmes de poids et le cancer est restée insaisissable. Maintenant, dans une étude sur les rongeurs, les chercheurs de la Harvard Healthcare School ont découvert une toute nouvelle partie de ce casse-tête, avec des implications étonnantes pour l’immunothérapie des cancers: les problèmes de poids permettent au matériau cellulaire cancéreux de surpasser le matériau cellulaire de défense anti-tumoral dans une bataille pour le carburant. Rapportant dans Cell le 9 décembre, l’équipe de recherche montre qu’un régime alimentaire riche en graisses réduit les chiffres et l’activité antitumorale des cellules T CD8, un type critique de cellule immunitaire, à l’intérieur des tumeurs. Cela se produit parce que le matériau cellulaire cancéreux reprogramme son métabolisme en réaction à une accessibilité accrue de la graisse corporelle pour améliorer l’ingestion de molécules de graisse corporelle riches en énergie, privant les cellules T d’énergie et accélérant la croissance tumorale. « Mettre la même tumeur dans des contextes obèses et non obèses révèle que le matériel cellulaire cancéreux recâblera son processus métabolique en réaction à un régime gras », a déclaré Marcia Haigis, professeur de biologie cellulaire au Blavatnik Institute à HMS et co-auteur principal de la recherche. « Cette découverte suggère qu’une thérapie qui fonctionnera potentiellement dans un contexte pourrait ne pas être aussi bonne dans un autre, ce qui doit être mieux compris en raison de l’épidémie d’obésité dans notre culture. » Ils ont découvert que l’obstruction à cette reprogrammation métabolique associée aux graisses diminuait considérablement la quantité de tumeurs chez les souris suivant un régime alimentaire riche en graisses. Les lymphocytes T CD8 étant la principale arme utilisée par les immunothérapies qui activent le système immunitaire contre les cancers, les résultats de l’étude recommandent de nouvelles stratégies pour améliorer ces thérapies. «Les immunothérapies cancéreuses génèrent un effet massif sur la vie des patients, mais elles ne profitent généralement pas à tout le monde», a déclaré Arlene Sharpe, co-auteur senior du HMS George Fabyan en pathologie comparative et siège de la Division d’immunologie de l’Institut Blavatnik. . « Nous savons actuellement qu’il existe une lutte métabolique entre les cellules T et les cellules tumorales qui change avec des problèmes de poids », a déclaré Sharpe. « Notre étude propose une feuille de route pour découvrir cette interaction, ce qui nous aidera à commencer à envisager les immunothérapies contre les cancers et à associer les thérapies dans de nouvelles méthodes. » Haigis, Sharpe et leurs collègues ont étudié les effets des problèmes de poids sur des modèles de souris informatiques de différents types de cancers, y compris le cancer colorectal, les seins, le mélanome et le poumon. Dirigés par les co-auteurs de la recherche Alison Ringel et Jefte Drijvers, ils ont fourni aux souris des régimes alimentaires normaux ou riches en graisses, le second entraînant une amélioration du poids corporel ainsi que d’autres modifications associées à des problèmes de poids. Ils ont ensuite examiné divers types et substances cellulaires à l’intérieur et autour des tumeurs, les uns avec les autres, connus sous le nom de microenvironnement tumoral. Ils ont constaté que les cancers augmentaient beaucoup plus rapidement chez les créatures suivant un régime riche en graisses corporelles par rapport à celles suivant un régime alimentaire normal. Mais cela ne s’est produit que dans les types de cancers qui sont immunogènes, qui pourraient contenir des quantités plus élevées de cellules de défense; sont plus facilement reconnus par le système immunitaire; et sont plus susceptibles de provoquer une réponse immunitaire. Des tests ont révélé que les variations de croissance tumorale liées au régime alimentaire dépendaient spécifiquement de l’activité des cellules T CD8, un matériel cellulaire immun qui ciblera et tuera le matériel cellulaire cancéreux. Le régime alimentaire n’a pas eu d’impact sur le prix de la croissance tumorale si les cellules T CD8 étaient éliminées expérimentalement chez les rongeurs. Il est frappant de constater que les régimes alimentaires riches en graisses ont réduit la présence de cellules T CD8 dans le microenvironnement tumoral, mais pas ailleurs dans le corps. Ceux qui restaient dans la tumeur étaient moins robustes – ils se divisaient plus lentement et avaient des marqueurs d’exercice réduit. Mais lorsque ces matériaux cellulaires ont été isolés et développés dans un laboratoire, ils avaient un exercice typique, suggérant que quelque chose dans la tumeur avait endommagé la fonction de ces cellules. Ils ont également connu un paradoxe évident. Chez les animaux obèses, le microenvironnement de la tumeur était appauvri en acides gras totalement libres importants, une source d’énergie cellulaire importante, même si le reste du corps était enrichi en graisses, comme prévu dans les problèmes de poids. Ces indices les ont obligés à élaborer un atlas complet des profils d’utilisateurs métaboliques de divers types de cellules dans les cancers en dessous de problèmes de régime normal et gras. Les analyses ont révélé que le matériel cellulaire cancéreux était adapté en réponse aux modifications de l’accessibilité de la graisse corporelle. Dans un régime riche en graisses corporelles, le matériel cellulaire cancéreux pourrait en fait reprogrammer leur processus métabolique pour améliorer l’absorption et l’utilisation des graisses, alors que le matériel cellulaire CD8 T ne l’a pas fait. Cela a finalement épuisé le microenvironnement de la tumeur en acides gras essentiels spécifiques, laissant le matériau cellulaire T affamé de cette énergie essentielle. « L’épuisement paradoxal des acides gras a été l’un des résultats les plus étonnants de cette étude. Il nous a vraiment bluffés en plus c’était le tapis anti-adhérent pour nos analyses », a déclaré Ringel, un autre postdoctoral du laboratoire Haigis. « L’obésité et le métabolisme du corps entier peuvent changer la façon dont les différentes cellules des tumeurs utilisent l’énergie était une découverte passionnante, et notre atlas métabolique nous permet maintenant de disséquer et de mieux comprendre ces procédures. »